AÇÃO E MECANISMO
- [ANTIDIARRÉIA], [AGONISTA OPIÁCEA (MU)]. Derivado de petidina. O receptor de opiáceos μ, que inibe a liberação de acetilcolina e prostaglandinas no plexo mienterico de Auerbach, reduzindo a peristálcia intestinal. Ao diminuir o trânsito intestinal, promove a absorção de água e eletrólitos, diminuindo a frequência e quantidade de movimentos intestinais, e aumentando sua viscosidade. Também exerce um certo efeito anti-secretamento. Também aumenta o tom do esfíncter anal, diminuindo a incontinência.
AVISOS ESPECIAIS
- A administração de loperamida aos pacientes com diarreia não exclui a hidratação adequada do paciente, por isso é aconselhável administrar líquidos como água, infusões ou soluções de reidratação oral nas quantidades necessárias. Sintomas como sede, boca e pele seca ou diminuição do volume de urina são sinais claros de desidratação.
- Não é aconselhável administrar loperamida a pacientes desidratados antes de corrigir a desidratação
IDOSO
A desidratação associada à diarreia é especialmente comum em idosos, por isso pode haver grande variabilidade em seus efeitos.
CONSELHO PARA O PACIENTE
- Não é aconselhável instituir tratamento com antidiarrecidência sem consultar um médico, pois o antidiarréis pode piorar a sintomatologia.- Um médico deve ser usado se a diarreia aguda persistir ou piorar após dois dias de tratamento.- Consulte seu médico se suas fezes são pretas, oleosas, fétisas ou manifesta a presença de sangue, muco ou pus. Um médico também deve ser utilizado se uma febre superior a 38 oC ocorrer em crianças ou 38,5 oC em adultos, ou se o paciente tiver dor abdominal que não diminua com deposição.
CONTRA-INDICAÇÕES
- [ALERGIA OPIOIDE] ou qualquer componente do medicamento.
- Diarreia sangrenta causada por microrganismos invasivos como cepas enteroinvasivas de Escherichia coli, Salmonella ([SALMONELOSIS]) ou Shigella ([SHIGELOSIS]), ou no caso de [PSEUDOMEMBRANOSA COLITIS], causada por antibióticos de amplo espectro. Nessas situações não é aconselhável o uso de loperamida, pois a inibição da peristálcia pode aumentar o tempo de contato entre a mucosa intestinal e as toxinas microbianas, aumentando os danos. Antibióticos às vezes podem ser necessários em caso de diarreia bacteriana.
- Situações em que a inibição da peristálcia deve ser evitada, como [ESTRESSE], [OBSTRUÇÃO INTESTINAL] ou [DISTENSÃO ABDOMINAL], uma vez que a loperamida poderia agravar o processo. Se algum desses sintomas ocorrer durante o tratamento da diarreia, é aconselhável parar o tratamento.
GRAVIDEZ
Segurança animal :em estudos em animais, o uso de doses 30 vezes maiores que as humanas não mostrou danos ao feto. Doses mais elevadas alternaram a sobrevida materna e neonatal.
Segurança humana :estudos humanos adequados e bem controlados não estão disponíveis. A administração só é aceita se não houver alternativas terapêuticas mais seguras, e os benefícios superam os riscos potenciais.
Efeitos sobre a fertilidade: usando doses 150-200 vezes maiores que as humanas, foi demonstrado que a loperamida poderia reduzir a fertilidade de machos e fêmeas.
FARMACOCINÉTICA
oralmente:- Absorção: É absorvido no intestino, apresentando uma biodisponibilidade de 40%. Ele sofre de metabolismo de primeiro passo. O Cmax é atingido em 5 horas (cápsulas) ou 2,5 horas (soluções). Seus efeitos duram até 24 horas.- Distribuição: Circula ligada a proteínas plasmáticas (97%). Atravessa a barreira cerebral do sangue com grande dificuldade.- Metabolismo: É metabolizado no fígado, resultando em metabólitos inativos.- Eliminação: É eliminado pelo metabolismo, sendo os metabólitos excretados com fezes (30% inalterados), e em quantidade muito pequena com urina (<2%). Su semivida de eliminación es de unas 10 horas. La fracción de loperamida eliminada al intestino puede ser reabsorbida, dando lugar a un ciclo enterohepático.Farmacocinética em situações especiais:- Comprometimento hepático: O metabolismo da loperamida pode ser diminuído em caso de comprometimento hepático, resultando em diminuição da desobstrução hepática.
TRAJETO
- [DIARREA]. Tratamento sintomático de processos diareais agudos ou crônicos.
INTERAÇÕES
- Cholestyramine. Um estudo registrou uma possível inibição do efeito da loperamida, por isso recomenda-se o espaçamento para administração.
- Laxantes: A administração de antidiarreis como loperamida com laxantes intestinais como ispagula, metilcelulose, ágar ou gengiva de sterculia não é recomendada, pois o uso simultâneo pode causar obstruções intestinais com resultados graves para os pacientes.
- Ritonavir ou quinidina (inibidores Glycoprotein P): possível aumento da loperamida Cp. Precaução.
- Inibidores CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol ou itraconazol) e CYP2C8 (gemfibrozile): possível aumento da loperamida Cp. Precaução.
- Saquinavir: Possível redução do saquinavir Cp com risco de diminuição da atividade antiviral.
- Teofilina. Uma diminuição na absorção de teófilina tem sido observada em estudos farmacocinéticos quando administrados em formas de liberação controlada, provavelmente devido à inibição da motilidade intestinal.
- Analgésicos de opiáceos. O uso simultâneo pode aumentar o risco de prisão de ventre grave e depressão do CNS.
ENFERMAGEM
Não se sabe se a loperamida é excretada em quantidades significativas com leite humano, e se isso poderia afetar a criança. A Academia Americana de Pediatria considera compatível com o aleitamento materno, mas precauções extremas são aconselhadas.
CRIANÇAS
A segurança e a eficácia em crianças menores de dois anos de idade não foram avaliadas e, portanto, não são recomendadas para uso. Em crianças com mais de 2 anos de idade é aconselhável exercer precauções extremas, pois pode haver grande variabilidade na resposta farmacológica, devido à desidratação. Da mesma forma, crianças menores de 3 anos são mais sensíveis aos efeitos opiáceos centrais da loperamida.
REGRAS PARA A ADMINISTRAÇÃO ADEQUADA
É aconselhável dividir doses de loperamida em duas ou três doses quando administradas para diarreia crônica.
DOSAGEM
- Adultos, oral:* Diarreia aguda: Serão administrados 4 mgs iniciais, seguidos de 2 mg após cada depoimento.* Diarreia crônica: serão administradas iniciais de 4 mg e, em seguida, 2-12 mg/24 horas até 1-2 movimentos intestinais diariamente.A dose diária máxima é de 16 mgs.- Crianças, oral:* Crianças acima de 5 anos:a) Diarreia aguda: Devem ser administradas iniciais 2 mgs, seguidas de 2 mg após cada depoimento.b) Diarreia crônica: serão administradas iniciais de 2 mg e, em seguida, a dose necessária para obter 1-2 movimentos intestinais diários.* Crianças de 2 a 5 anos: Inicialmente 0,4 ml/kg/24 horas, até um máximo de 1,2 ml/kg/24 horas. O tratamento será interrompido no momento em que os movimentos intestinais estiverem normais ou não houver em 12 horas.* Não foram avaliadas as crianças menores de 2 anos: A segurança e a eficácia da loperamida em crianças menores de 2 anos de idade não foram avaliadas.A dose diária máxima é de 6 mg/20 kg.
POSOLOGIA EM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
Não há recomendações específicas de dosagem. A cautela é aconselhável, pois seu metabolismo de primeiro passo pode ser diminuído.
POSOLOGIA EM INSUFICIÊNCIA RENAL
Não é necessário ajuste de dose.
PRECAUÇÕES
- [INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA]. A loperamida é eliminada pelo fígado, por isso, em caso de insuficiência, poderia desumunizar o metabolismo primeiro passo, com o consequente acúmulo da droga. Pode ser necessário reajustar a dosagem de acordo com o grau de insuficiência.
- [COLITE ULCERATIVA] ou [INFECÇÃO PELO HIV]. Em pacientes com colite ulcerativa ou AIDS, a administração de inibidores de motilidade intestinal antidiarreis tem sido associada a uma incidência crescente de megacolônio tóxico, então precauções extremas e interrupção do tratamento em caso de inchaço ou outros sintomas como dor abdominal severa, náusea, vômito ou perda de apetite.
- [DESIDRATAÇÃO]. A inibição do peristalticismo intestinal pode levar à retenção de fluidos na luz intestinal, agravando a desidratação. Aconselhável primeiro corrigir a desidratação do paciente fornecendo soluções de reidratação oral ou água.
PRECAUÇÕES RELACIONADAS COM EXCIPIENTES
Este medicamento contém lactose. Pacientes com hereditário ou gactose [INTOLERÂNCIA LACTOSE], insuficiência de lactase lapp ou glicose ou má absorção de galctose não devem tomar este medicamento.
REAÇÕES ADVERSAS
Efeitos colaterais da loperamida são geralmente incomuns, mas moderadamente importantes. Na maioria dos casos, as reações adversas são uma extensão da ação farmacológica e afetam principalmente o sistema digestivo, sendo na maioria dos casos indistinguíveis da sintomatologia da própria diarreia. Essas reações adversas são mais comuns em tratamentos prolongados. As reações adversas mais características são:
- Digestivos. Em muito raro (<0,01%) o aparecimento de [DOR ABDOMINAL], [FLATULÊNCIA], [DISPEPSIA], [NÁUSEAS], [VOMITOS], [DENTRAÇÃO], [SECURA BUCAL], [DISTENSÃO ABDOMINAL], [ILEO PARALÍTICO] ou [MEGACOLON TÓXICO].
- Neurológico/psicológico. Raro (<0,01%) a presença de [SOMNOLENCIA] e [MAREO]. As crianças são especialmente sensíveis aos efeitos nervosos da loperamida.
Genitourinarias. Ocasionalmente [RETENÇÃO URINÁRIA] pode aparecer.
- Alérgico/Dermatológico. São muito raros (<0,01%) [ERUPÇÕES EXANTEMÁTICAS], [URTICÁRIA] ou [PRURITO]. Foram relatadas han isoladas de [ANGIOEDEMA], [SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON], [ERYTHEMA MULTIFORME] e [NECROLISE EPIDÉRMICA TÓXICA], embora sua relação com a loperamida não tenha sido avaliada.
Também foram relatados han isolados de [REAÇÕES HIPERSENSIBILIDADE], incluindo [ANAFILAXIA].
REAÇÕES ADVERSAS RELACIONADAS AOS EXCIPIENTES
- Este medicamento contém lactose, que pode apresentar proteínas do leite. Pode causar [REAÇÕES HIPERSENSIBILIDADE] em pessoas com alergia à proteína do leite de uma vaca.
OVERDOSE
Sintomas: Em caso de overdose, pode ocorrer depressão do sistema nervoso central, com estupor, sonolência, mose, hipertonia muscular e depressão respiratória. A retenção urinária ou a lhamia ileon também podem ocorrer. Esta overdose ocorre principalmente em caso de comprometimento hepático ou em crianças pequenas.Tratamento: O paciente deve ser monitorado por 48 horas para possíveis depressões do sistema nervoso central. Se esses sintomas ocorrerem, a naloxona pode ser dada como antídoto. Como a duração dos efeitos da loperamida é maior que a da naloxona, que não excede três horas, a administração da naloxona pode ter que ser repetida. Também pode ser aconselhável administrar carvão ativado após a ingestão de loperamida em caso de ingestão acidental, seguido de lavagem gástrica se o vômito não ocorreu.
