AÇÃO E MECANISMO
- Antifúngicos. Clotrimazol é um antifúngico com estrutura imidazolica e atividade essencialmente fungistatic (fungicida a 5 CMI). Inibe a produção de ergosterol ligando-se ao sítio citocromo P450 heme, cofatofa da enzima lanosterol-14alfa-desmetilase. A diminuição dos níveis de ergosterol, juntamente com o acúmulo de lanosterol, causam alterações estruturais e funcionais da membrana celular, aumentando sua permeabilidade e favorecendo a lise celular.
Mecanismos de resistência: casos específicos han de resistência ao clotrimazol, tanto primário quanto secundário, foram relatados. Como regra geral, foram descritos mecanismos han de resistência aos antifúngicos azílicos:
- Alterações na permeabilidade da membrana.
- Aparecimento de bombas de ejeção.
- Alterações do alvo, por hiperprodução da enzima ou pelo aparecimento de mutações no gene ER11 que codifica lanosterol-14alfa-desmetilase.
- Aumento da atividade do citocromo fúngico P450, com maior dose de antifúngico necessário.
Sensibilidade/resistência microbiana: apresenta um amplo espectro, com um IMC entre 0,062-4 mcg/ml, sendo eficaz em relação aos seguintes fungos:
- Microrganismos sensíveis:
* Dermatofitos: Trychophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.
* Leveduras: Candida spp., Malassezia furfur, Histoplasma capsulatum.
* Fungos dismórficos: Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii.
* Outros fungos: Cryptococcus neoformans.
* Outros microrganismos: Naegleria fowleri, Nocardia spp.
- Microrganismos resistentes: Hemophilus vaginalis, Trichomonas vaginalis.
Menos han a antifúngicos azalicos foi relatado em certas espécies de Candida spp. C. albicans, que podem levar a infecções em pacientes imunocomprometidos ou diabéticos.
AVISOS ESPECIAIS
- Reavalie o diagnóstico e avalie alternativas terapêuticas se os sintomas continuarem ao final do tratamento ou recorrência dentro de 2 meses.
IDOSO
Problemas específicos não han sido relatados em mulheres idosas forçando um reajuste da dosagem.
CONSELHO PARA O PACIENTE
- Não se esqueça de administrar clotrimazol todos os dias, e pelo período de tempo que seu médico lhe disse, mesmo que os sintomas já tenham desaparecido. A suspensão prematura pode favorecer a recorrência deles, bem como a geração de resistências.
- Se os sintomas continuarem no final do tratamento ou se eles se repetirem dentro de 2 meses, converse com o seu médico.
- Não utilize absorventes ou outros produtos vaginais como espermicidas durante o uso de clotrimazol. Clotrimazol pode danificar preservativos ou diafragmas.
- Diga ao seu médico e/ou farmacêutico se você experimentar algum desses sintomas:
* Febre, náusea, dor abdominal ou nas costas, aumento da descarga vaginal ou alterações na aparência ou odor, ou sangramento vaginal.
CONTRA-INDICAÇÕES
- [ALERGIA A AZOLIC ANTIFUNGICOS] ou qualquer outro componente do medicamento.
EFEITOS NA CONDUÇÃO
Não se espera que seja significativamente afetado.
GRAVIDEZ
Segurança animal :Não foram observados efeitos teratogênicos ou han .
Segurança humana :estudos humanos adequados e bem controlados não estão disponíveis. A absorção sistêmica de clotrimazol vaginal é muito limitada. Seu uso só é aceito em caso de alternativas terapêuticas mais seguras, e quando os benefícios superam os riscos potenciais.
FARMACOCINÉTICA
vaginal:
- Absorção: baixa absorção sistêmica, com cp abaixo do limite de detecção (10 ng/ml).
TRAJETO
- [CANDIDÍASE VAGINAL].
INTERAÇÕES
- Tacrolimus, Sirolimus. Os níveis de imunossupressor podem ser aumentados. Monitore sintomas de toxicidade.
ENFERMAGEM
Segurança animal: o clotrimazol é excretado em leite de rato em níveis superiores aos humanos. Não há dados sobre as consequências que essa excreção poderia ter sobre os jovens.
Segurança humana: Não se sabe se é excretado com leite, e as consequências que poderia ter para o bebê. Clotrimazol tem baixa absorção sistêmica após a aplicação vaginal, por isso os níveis no plasma materno e no leite não são susceptíveis de ser importantes. Além disso, a absorção oral é muito limitada. Avalie a necessidade de interromper o tratamento ou interromper o aleitamento materno com base nos benefícios para a mãe e nos riscos para a criança.
CRIANÇAS
O clotrimazol é aprovado para uso em adolescentes a partir de 12 anos na mesma dosagem que em adultos.
Sua segurança e eficácia em meninas < 12 anos não foram avaliados, por isso recomenda-se evitar seu uso.
REGRAS PARA A ADMINISTRAÇÃO ADEQUADA
- Comprimidos/cápsulas vaginais: coloque-se em uma posição confortável para administração do medicamento, deitado de costas e com as pernas ligeiramente dobradas. Insira profundamente o comprimido/cápsula na vagina, empurrando com o dedo indicador.
DOSAGEM
Gine-Canesten, cápsulas macias de 500 mg e comprimidos vaginais:
- Adultos: 1 comprimido ou 1 cápsula, preferencialmente à noite.
Se os sintomas persistirem no final do tratamento ou ocorrerem dentro de 2 meses, consulte seu médico.
O tratamento não deve ser iniciado durante a menstruação.
Tratamento adicional com antifúngicos tópicos pode ser necessário em caso de extensa candidíase vulvar.
- Meninas e adolescentes < 18 anos:
* Adolescentes > 12 anos: assim como adultos.
* Meninas < 12 anos: não recomendado.
- Idosos: não foram feitas recomendações específicas han .
POSOLOGIA EM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
Não foram feitas recomendações específicas de han .
POSOLOGIA EM INSUFICIÊNCIA RENAL
Não foram feitas recomendações específicas de han .
PRECAUÇÕES
- [IMUNODEFICIÊNCIA]. Pacientes com imunodeficiência, como [INFECÇÃO PELO HIV], submetidos [transplante], mulheres com [DIABETES], ou recebendo corticosteroides orais, podem não responder bem às diretrizes de tratamento curtos. Nesses pacientes pode haver um risco aumentado de infecção por espécies candida que não c. albicans, com casos de diminuição da sensibilidade azalica antifúngicos relatados.
- Reações de hipersensibilidade. Interrompa o tratamento se ocorrerem reações alérgicas locais.
- Evite o uso de absorventes, chuveiros vaginais ou qualquer produto vaginal durante o uso de clotrimazol.
- Medidas contraceptivas. O clotrimazol pode afetar negativamente o látex, por isso recomenda-se usar medidas contraceptivas que não o preservativo de látex ou o diafragma em caso de aplicação vaginal.
REAÇÕES ADVERSAS
Geralmente é bem tolerado, resultando quase exclusivamente em reações locais, que normalmente não são graves, e que desaparecem dentro de poucos dias de tratamento.
As reações adversas são descritas de acordo com cada intervalo de frequência, considerado muito comum (>10%), comum (1-10%), incomum (0,1-1%), raro (0,01-0,1%), muito raro (<0,01%) ou de frequência desconhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
- Digestivos: frequência desconhecida [DOR ABDOMINAL].
- Genitourinarias: reações locais de frequência desconhecida na área de aplicação, com descamição vaginal, [PRURITUS VAGINAL], [ERUPÇÕES CUTÂNEAS], [EDEMA], [ERYTHEMA], desconforto local com sensação de queimação ou irritação, [DOR PÉLVICA], [HEMORRAGIA VAGINAL].
- Alérgica: frequência desconhecida [REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE], incluindo [URTICARIA], [SINCOPE], [DYSPNOEA], [HIPOTENSION].
OVERDOSE
Sintomas: Envenenamento significativo é improvável em caso de aplicação atual. Vômitos e desconforto gastrointestinal han sido observados após ingestão acidental.
Medidas a serem tomadas:
- Antídoto: não há antídoto específico.
- Medidas gerais de descarte: em caso de aplicação excessiva pode ser suficiente para lavar a área e interromper temporariamente o tratamento. Envenenamento sintomático por ingestão acidental pode exigir lavagem gástrica, com proteção das vias aéreas.
- Acompanhamento: condição clínica do paciente.
- Tratamento: sintomático.
